| 醉苦居士 | 2018-12-10 13:19 |
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据李涛表示，国际上许多大的制药集团和研究团队都在倾力寻找cGAS抑制剂。 近日，军事科学院军事医学研究院李涛课题组与张学敏课题组合作发现cGAS新的调控因子G3BP1，并发现一种来自绿茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。这一研究于近日发表在《自然-免疫学》上。  据了解，研究团队首先利用质谱技术鉴定到cGAS的重要调节因子G3BP1，随后通过基因编辑等技术手段验证了该调节因子在cGAS介导的机体免疫反应中发挥关键作用，并利用机制研究揭示G3BP1通过帮助cGAS形成多聚物从而保证了cGAS能够高效地识别病毒DNA。 此外，在调控机理的研究中，团队进一步发现EGCG可以高效地抑制cGAS激活。此外，研究者还利用自身免疫动物模型以及AGS病人的细胞验证了EGCG在体内抑制cGAS的有效性。 这里面，反复出现的cGAS起到关键作用，它是一种核酸转移酶，在哺乳动物中具有DNA感受器的功能，对宿主抵抗病毒感染至关重要。而这一酶功能的发现也就出现在三年前。 2015年，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在《PNAS》杂志上首次发表过关于此酶功用的论文，揭示了cGAS对宿主抵抗病毒感染的重要性。当时论文研究就表示，激活cGAS能引起两个致命的自身免疫性疾病，相反，如果抑制这个酶，却不会发生致死疾病的出现。后陆续有研究表明，除了感受病毒入侵以外，cGAS的异常激活直接导致了一类自身免疫疾病的发生，如系统性红斑狼疮、AGS综合征等。 对于此次为何做这样的研究，李涛补充解释说：“cGAS的异常激活是许多重要疾病发病的直接原因，国际上许多大的制药集团和研究团队都在倾力寻找cGAS抑制剂。”因此，团队决定从cGAS的调控机理研究入手，寻找控制cGAS激活的调控靶点，以期为抗病毒感染和相关疾病的治疗提供新的方向。 |
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